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Comment le moment et la dose de différents types de traitements passifs par anticorps prédisent la protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2

Les scientifiques ont déclaré que les niveaux d’anticorps neutralisants sont fortement corrélés à la prévention de la maladie à coronavirus symptomatique et grave 2019 (COVID-19), causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Divers produits, tels que le plasma convalescent (CP), l’immunoglobuline hyperimmune (hIVIG) et les anticorps monoclonaux (mAb) qui neutralisent le SRAS-CoV-2, ont été utilisés dans la délivrance passive d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2.

Étude : Déterminants de l'efficacité des anticorps passifs dans l'infection SARS-CoV-2.  Crédit image : LuXiFeR Bowlo/Shutterstock
Étude : Déterminants de l’efficacité des anticorps passifs dans l’infection SARS-CoV-2. Crédit image : LuXiFeR Bowlo/Shutterstock

le contexte

Parmi les anticorps passifs, le PC était relativement plus disponible au début de la pandémie. Cependant, en raison de sa disponibilité limitée, il était principalement utilisé pour traiter les patients gravement infectés par le COVID-19 nécessitant une hospitalisation. Le développement des hIVIG nécessite une grande quantité de plasma ; c’est un produit plus standardisé et contient un volume plus élevé de titres d’anticorps. C’est la raison pour laquelle les HIVIG sont plus efficaces que les PC. De nombreuses études ont montré que le mAb neutralisant le SRAS-CoV-2 est plus puissant et peut être administré à une dose plus élevée.

Cependant, l’un des inconvénients des anticorps monoclonaux est qu’ils ne ciblent qu’un seul épitope du SARS-CoV-2, ce qui les rend vulnérables à l’évasion immunitaire par les variants du SARS-CoV-2. Les trois traitements passifs par anticorps ont donné des résultats variables.

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Les essais cliniques associés à l’évaluation du plasma convalescent à titre élevé n’ont montré aucune amélioration du taux de mortalité ou de l’état des patients COVID-19 gravement infectés qui ont nécessité une hospitalisation et un traitement en soins intensifs. En revanche, le traitement des patients ambulatoires, atteints d’une maladie légère à modérée, avec des mAb a montré une réduction significative des hospitalisations liées au COVID-19. Les scientifiques ont noté de grandes différences dans les thérapies à base d’anticorps pour la prévention et le traitement de l’infection par le SRAS-CoV-2, en ce qui concerne la prestation de l’intervention, en particulier, le moment des traitements par anticorps passifs, les doses d’anticorps utilisées et les résultats de les traitements.

une nouvelle étude

Une nouvelle étude publiée sur le medRxivLe serveur de prépublication* s’est concentré sur l’exécution d’une recherche systématique de la littérature et des données agrégées associées à des essais contrôlés randomisés de thérapie passive par anticorps. Cela permettrait aux chercheurs d’étudier comment le moment et la dose d’administration de différents types de traitements passifs par anticorps aident à prévenir ou à protéger les personnes contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Dans cette étude, les chercheurs ont évalué l’efficacité de différentes doses d’anticorps neutralisants, à partir d’études préexistantes, en évaluant le titre neutralisant sérique moyen des personnes se remettant du COVID-19.

Principales conclusions

Dans cette étude, les scientifiques ont déterminé la dose efficace d’anticorps neutralisants en examinant différentes études sur la CP et les Mab liées au traitement ambulatoire. Ils ont trouvé une forte corrélation entre l’efficacité accrue et le traitement dans la phase précoce de la maladie, pour les traitements CP et mAb. Il est important de noter que les auteurs ont déclaré qu’une dose de mAb significativement inférieure à celles généralement utilisées dans de nombreux schémas thérapeutiques actuels pourrait être efficace pour obtenir une protection maximale contre l’infection symptomatique et l’hospitalisation.

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Cela signifie que l’administration d’une dose plus faible de mAb est utile pour le traitement du COVID-19, ce qui réduirait considérablement le coût du traitement. Ces études ont également suggéré que des doses plus élevées de plasma convalescent pourraient offrir plusieurs avantages si elles étaient administrées à des sujets ambulatoires. Cette stratégie est plus efficace pour traiter les patients infectés par des variants du SRAS-CoV-2.

Les chercheurs ont également noté que le moment de l’administration des anticorps est l’un des facteurs clés pour déterminer le succès du traitement. Par exemple, des doses uniques d’anticorps ont montré une protection de 92,4% contre l’infection lorsqu’elles sont administrées à titre prophylactique, une protection de 73,5% pour les patients ambulatoires atteints de COVID-19 et aucune protection chez les patients hospitalisés.

L’une des raisons de l’efficacité réduite lorsqu’il est administré tardivement dans la maladie pourrait être que le besoin exact est beaucoup plus élevé à ce stade que lorsqu’il est administré. Cette étude a révélé que la neutralisation du titre d’anticorps à 50% de la protection maximale pourrait empêcher l’acquisition de l’infection ainsi que la progression de la maladie des patients ambulatoires atteints de COVID-19 à l’hospitalisation.

De plus, les chercheurs ont mis en évidence un “plafond” d’efficacité pour le traitement thérapeutique du COVID-19, où l’efficacité maximale a été réduite à un stade particulièrement tardif. L’effet plafond des anticorps passifs pourrait être dû à des réponses d’anticorps endogènes.

Les scientifiques ont révélé que le niveau d’anticorps requis pour obtenir une protection de 90 % contre le SRAS-CoV-2 est d’environ 0,90 fois le titre de récupération moyen. Cela implique que l’augmentation continue des réponses d’anticorps endogènes pendant l’infection peut atteindre des niveaux de protection où une addition supplémentaire d’anticorps passifs ne fournirait pas une protection supplémentaire. Les auteurs ont déclaré que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le moment optimal du traitement passif par anticorps chez les personnes présentant des symptômes de COVID-19.

Principales limites

L’étude actuelle présente plusieurs limites, notamment l’agrégation d’études qui ont utilisé différentes approches thérapeutiques avec différents critères de recrutement et de résultats. Une autre limitation est qu’il a égalisé les doses administrées de plasma convalescent et d’anticorps monoclonaux sur la base d’une seule étude. De plus, les investigateurs ont tenu compte de la dose administrée, alors que la plupart des études n’ont pas mesuré les titres plasmatiques neutralisants chez les receveurs après administration.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement de santé, ou être traités comme des informations établies.

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