Développement d’une stratégie thérapeutique prometteuse pour le cancer du pancréas

PARIS, le 25 mars. (Nouvelles du Bénin) –

Une nouvelle stratégie développée par des scientifiques de l’Albert Einstein College of Medicine de l’Université Yeshiva aux États-Unis a rendu les tumeurs pancréatiques visibles pour le système immunitaire de la souris et vulnérables aux attaques immunitaires, réduisant ainsi les métastases cancéreuses de 87 %. C’est ce qu’ils rapportent en ligne dans la revue “Science Translational Medicine”.

“Les médicaments inhibiteurs de point de contrôle actuels fonctionnent bien contre certains types de cancer, mais ils aident rarement les personnes atteintes d’un cancer du pancréas”, explique Claudia Gravekamp, ​​​​Ph.D., auteur principal de l’article, professeur agrégé Einstein de microbiologie et d’immunologie et un membre de l’Albert Einstein Cancer Center désigné par le National Cancer Institute.

Le problème est que les tumeurs pancréatiques ne sont pas suffisamment “étrangères” pour attirer l’attention du système immunitaire, et elles peuvent généralement supprimer toute réponse immunitaire qui se produit », explique-t-il. Essentiellement, notre nouvelle thérapie rend les tumeurs immunologiquement “froides” suffisamment chaudes pour que le système immunitaire les attaque et les détruise.

La stratégie thérapeutique du Dr Gravekamp tire parti du fait que pratiquement tout le monde est vacciné dans l’enfance contre le tétanos, une maladie grave causée par une protéine toxique sécrétée par la bactérie « Clostridium ».

Grâce à leurs lymphocytes T mémoire spécifiques au tétanos, qui circulent dans le sang tout au long de la vie, les personnes vaccinées auront une forte réponse immunitaire si elles sont ensuite exposées à la très rare toxine tétanique. Les chercheurs ont déclenché une réponse immunitaire puissante et spécifique contre les cellules cancéreuses du pancréas en les infectant avec des bactéries qui libèrent la toxine tétanique dans les cellules.

En utilisant le même vaccin contre le tétanos administré aux humains, les chercheurs ont vacciné des modèles murins de cancer du pancréas (c’est-à-dire des souris atteintes de tumeurs pancréatiques humaines). Ils ont ensuite fusionné le gène qui code pour la toxine tétanique avec la bactérie non pathogène “Listeria monocytogenes”, qui est très efficace pour infecter les cellules et se propager dans les tissus. Enfin, pour infecter et « tétaniser » les tumeurs, ils ont injecté la bactérie avec sa charge génétique tétanique à des souris porteuses de tumeurs préalablement vaccinées.

“La bactérie Listeria est assez faible et est facilement éliminée par le système immunitaire des humains et des animaux, sauf aux sites tumoraux”, explique Gravekamp. Notre stratégie de traitement tire parti du fait que les tumeurs pancréatiques sont si efficaces pour supprimer le système immunitaire pour se protéger. Cela signifie que seules les bactéries Listeria présentes dans la région de la tumeur survivent assez longtemps pour infecter les cellules tumorales du pancréas, et les cellules saines ne sont pas infectées.

Une fois que la bactérie Listeria a infecté les cellules tumorales, leurs gènes de toxine tétanique ont exprimé la protéine de la toxine tétanique à l’intérieur des cellules tumorales, déclenchant une forte réponse immunitaire. La toxine tétanique a activé les lymphocytes T mémoire spécifiques au tétanos préexistants, provoquant l’attaque et la destruction des cellules tumorales infectées par les lymphocytes T CD4.

Les réponses des lymphocytes T se sont améliorées avec l’ajout de faibles doses de gemcitabine (un médicament chimiothérapeutique qui réduit la suppression immunitaire). Le traitement a réduit la taille des tumeurs pancréatiques chez les souris de 80 % en moyenne et a également réduit de manière significative le nombre de métastases de 87 %, tandis que les animaux traités vivaient 40 % plus longtemps que les animaux non traités (témoins).

“Les résultats indiquent que cette approche thérapeutique pourrait être une immunothérapie utile pour le cancer du pancréas, ainsi que d’autres cancers, comme le cancer de l’ovaire, qui restent difficiles à traiter”, a déclaré le Dr Gravekamp, ​​professeur associé d’Einstein Microbiology and Immunology. et co-fondateur de Loki Therapeutics, qui a autorisé la technologie sous-jacente du centre de recherche qui prévoit de la commercialiser au profit des patients.

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