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Un an après le COVID-19 sévère, les lymphocytes T persistent contre le SRAS-CoV-2

Dans un article récent publié dans la revue eBioMédecineLes scientifiques ont montré que les patients gravement malades atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) peuvent monter une réponse des lymphocytes T à mémoire de longue durée contre le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) pendant plus d’un an après la sortie de l’hôpital .

Étude : La réponse des lymphocytes T contre le SRAS-CoV-2 persiste après un an chez les patients qui ont survécu à un COVID-19 sévère.  Crédit d'image: Kateryna KonÉtude : La réponse des lymphocytes T contre le SRAS-CoV-2 persiste après un an chez les patients qui ont survécu à un COVID-19 sévère. Crédit d’image: Kateryna Kon

le contexte

La présentation clinique des patients COVID-19 gravement malades est caractérisée par une inflammation systémique sévère et des réponses immunitaires humorales et cellulaires altérées contre le SRAS-CoV-2. Des altérations phénotypiques et fonctionnelles de la réponse des lymphocytes T, ainsi qu’une réduction des taux de lymphocytes, ont été observées chez des patients COVID-19 admis en unité de soins intensifs (USI).

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L’activation des systèmes immunitaires innés et adaptatifs est nécessaire pour éliminer efficacement le virus. De plus, les cellules B et les cellules T spécifiques du virus développées lors d’une infection aiguë persistent pendant longtemps pour fournir des réponses immunitaires mémoire contre de futures infections. Étant donné que le COVID-19 sévère est associé à une altération de la fonction du système immunitaire, il est essentiel de comprendre si les patients atteints de COVID-19 gravement malades peuvent induire des réponses immunitaires de mémoire robustes et durables contre le SRAS-CoV-2.

Dans la présente étude, les scientifiques ont évalué la réponse des lymphocytes T mémoire anti-SARS-CoV-2 chez des patients COVID-19 gravement malades pendant leur rétablissement. De plus, ils ont caractérisé les dysfonctionnements immunitaires observés chez ces patients lors de leur séjour en réanimation.

Programme d’études

Un total de 16 patients COVID-19 gravement malades admis aux soins intensifs avec une pneumonite à SRAS-CoV-2 ont été inclus dans l’étude. Des échantillons de sang ont été prélevés sur les patients cinq fois au cours de leur séjour en soins intensifs et 9 et 13 mois après leur sortie.

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Les réponses immunitaires aiguës et à long terme ont été évaluées en mesurant les taux sanguins de lymphocytes, l’expression monocyte HLA-DR, les taux plasmatiques d’interleukines 6 et 10 (IL-6 et IL-10), les taux sanguins d’anticorps anti-SARS-CoV-2 et réponse des lymphocytes T à la protéine de pointe, à la nucléoprotéine et à la protéine membranaire du SRAS-CoV-2.

Remarques importantes

Dans la cohorte étudiée (16 patients), la durée moyenne des symptômes avant l’admission en réanimation était de 9 jours. Au cours du premier suivi (9 mois après la sortie), des symptômes persistants (douleur, dyspnée et neuropathie) ont été observés chez 9 patients. Au deuxième contrôle (13 mois après la sortie de l’hôpital), des symptômes persistants ont été observés chez 10 patients. Lors des deux visites de suivi, tous les patients ont été testés négatifs pour l’infection par le SRAS-CoV-2.

Réponse immunitaire innée à l’infection par le SRAS-CoV-2

Tous les patients gravement malades ont montré une diminution de l’expression de HLA-DR dans les monocytes, une diminution des taux sanguins de lymphocytes (cellules B, cellules tueuses naturelles et cellules T CD4 + et CD8 +) et une augmentation des taux plasmatiques de procytokines anti-inflammatoires et anti-inflammatoires. Ces réponses étaient les plus élevées à l’admission et ont progressivement diminué pendant le séjour en soins intensifs. Fait important, tous les paramètres sont revenus à des niveaux physiologiques normaux lors des visites de suivi.

Présence de virus circulants, d’antigènes viraux et d’anticorps anti-SARS-CoV-2

Tous les patients avaient des niveaux élevés de nucléocapside plasmatique du SRAS-CoV-2 à l’admission aux soins intensifs, qui ont rapidement diminué par la suite. En revanche, une augmentation progressive des titres d’anticorps anti-SARS-CoV-2 a été observée au cours de la première semaine d’admission. À l’exception de quatre patients, aucun d’entre eux n’avait des niveaux détectables d’ARN viral dans le sang pendant leur séjour aux soins intensifs.

Lors des visites de suivi, tous les patients sont restés séropositifs, avec des taux d’anticorps significativement inférieurs à ceux observés pendant le séjour en USI. Un niveau significativement élevé d’anticorps n’a été observé que chez les patients qui avaient reçu le vaccin COVID-19 au cours de la période de suivi.

Réponse des lymphocytes T à l’infection par le SRAS-CoV-2

La réponse des lymphocytes T anti-SARS-CoV-2 a été mesurée en mesurant la prolifération des lymphocytes T contre trois antigènes viraux (protéine de pointe, nucléoprotéine et protéine membranaire). Les témoins expérimentaux comprenaient des donneurs non exposés et non vaccinés, des donneurs vaccinés mais non exposés et des donneurs exposés au SRAS-CoV-2.

Chez les donneurs non vaccinés sans antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2, aucune réponse des lymphocytes T n’a été détectée contre aucun des antigènes viraux testés. En revanche, les donneurs entièrement vaccinés sans antécédent d’infection ont montré une réponse spécifique des cellules T après stimulation de la population de cellules T préexistante avec des peptides de pointe. Cela indique la présence d’une réponse des lymphocytes T mémoire contre la protéine de pointe (immunogène du vaccin) chez les donneurs vaccinés. Chez les donneurs ayant des antécédents d’infection légère par le SRAS-CoV-2, une réponse détectable des lymphocytes T contre tous les antigènes viraux testés a été observée.

Lors des visites de suivi, tous les patients gravement malades ont montré des réponses détectables des lymphocytes T CD4+ et CD8+ contre tous les antigènes viraux testés. La fréquence des lymphocytes T anti-SARS-CoV-2 chez les patients critiques était similaire à celle observée chez les donneurs vaccinés et les personnes ayant déjà été infectées par le SARS-CoV-2.

Une fréquence significativement plus élevée de réponse des cellules T anti-SARS-CoV-2 a été observée chez les patients qui sont restés plus longtemps à l’hôpital (30 à 119 jours). Un dysfonctionnement immunitaire plus profond a été observé chez ces patients admis en réanimation par rapport aux patients hospitalisés moins longtemps (7 à 17 jours). Cependant, aucune différence dans la réponse des anticorps anti-SARS-CoV-2 n’a été observée entre ces deux groupes de patients.

Le sens de l’étude

L’étude démontre que les patients COVID-19 gravement malades peuvent générer des réponses des lymphocytes T mémoire contre le SRAS-CoV-2, qui restent détectables pendant plus d’un an après la sortie de l’hôpital. De plus, l’intensité de la réponse des lymphocytes T est corrélée à la durée d’hospitalisation.

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